《一代妖后》讲述了清同治三年的1864年，假太监安得海自恃得西太后慈禧(刘晓庆)的宠爱，在朝中为所欲为，连同治皇帝(陈道明)也不放在眼中。当得知同治皇帝与宫女桂莲(巩俐)相好时，有心染指桂莲的他求得慈禧恩准，以将桂莲赐配给他“二哥”为名，想逼其与他成婚，不料桂莲性烈宁死不从，安得海恼羞成怒，将她卖进了天桥妓院。同治皇帝敢怒不敢言，私访天桥妓院，并借安德海南下之机，传旨山东巡抚丁宝桢将其就地正法，与慈禧嫌隙渐深。得知同治染上梅毒后，慈禧不准皇后生育，同治含恨而死，不久，皇后自尽，东太后慈安(陈烨)也神秘驾崩。
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